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冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈粥樣硬化的血清代謝特征

2025-07-16 09:27:03 by admin 92

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頸動(dòng)脈粥樣硬化的外在表型可以通過(guò)各種影像學(xué)手段獲得，如磁共振，甚至可以通過(guò)各種后處理軟件進(jìn)行量化分析，如MRI-PlaqueView，在疾病診斷和預(yù)警中意義重大。然而了解動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的病理機(jī)制和分子通路，有望為臨床診療提供新的干預(yù)靶點(diǎn)，進(jìn)而有效減緩逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化的發(fā)展，甚至阻止后續(xù)心血管疾病的發(fā)生。本文翻譯整理的文獻(xiàn)基于三大人群隊(duì)列，系統(tǒng)探索了與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的血清代謝產(chǎn)物，詳情如下：
背景：動(dòng)脈粥樣硬化及其后續(xù)發(fā)生的心血管疾病疾病(CVD)是全球致死致殘的主要原因。流行病學(xué)和實(shí)驗(yàn)室研究已為深入了解動(dòng)脈粥樣硬化病理生理學(xué)相關(guān)的分子機(jī)制奠定了良好基礎(chǔ)。吸煙、高血壓和血脂異常等是常規(guī)心血管危險(xiǎn)因素，然而，這些危險(xiǎn)因素通過(guò)何種通路導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化以及是否存在獨(dú)立的途徑尚不清楚。

 
進(jìn)一步了解動(dòng)脈粥樣硬化的分子通路，有助于產(chǎn)生新的防治策略，進(jìn)而減緩逆轉(zhuǎn)動(dòng)脈硬化的發(fā)展，甚至阻止后續(xù)心血管疾病的發(fā)生。非靶向代謝組學(xué)，通過(guò)對(duì)生物樣品中的小分子代謝物同時(shí)進(jìn)行廣泛測(cè)量，能夠高清顯示相關(guān)生物學(xué)特征，為發(fā)現(xiàn)新的預(yù)后和診斷標(biāo)志物提供契機(jī)。
 
在這項(xiàng)研究中，基于高分辨率質(zhì)子核磁共振光譜(1H NMR)，使用非靶向血清代謝譜分析，我們?cè)趧?dòng)脈粥樣硬化多種族研究(MESA)隊(duì)列、鹿特丹隊(duì)列和倫敦生命科學(xué)前瞻性隊(duì)列((LOLIPOP)中探索了頸動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的血清代謝特征。此外，我們檢查了代謝物是否獨(dú)立于主要心血管危險(xiǎn)因素；測(cè)試了這些代謝物與心血管疾病事件發(fā)生的關(guān)系是否獨(dú)立于心血管危險(xiǎn)因素；并通過(guò)繪制基因和分子網(wǎng)絡(luò)圖譜，試圖探索與動(dòng)脈粥樣硬化亞臨床和臨床表現(xiàn)相關(guān)的分子途徑。
 
目的：研究與冠狀動(dòng)脈或頸動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的血清代謝特征，以及代謝產(chǎn)物與心血管疾病發(fā)生的關(guān)系。
 
方法：基于高分辨率質(zhì)子核磁共振光譜(1H NMR)，使用非靶向血清代謝譜分析，我們?cè)趨⑴c者中探索了頸動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈亞臨床動(dòng)脈粥樣硬化的血清代謝特征；其中，3867名參與者來(lái)自MESA， 3569名來(lái)自鹿特丹和LOLIPOP研究。通過(guò)測(cè)量冠狀動(dòng)脈鈣化（CAC）和頸動(dòng)脈內(nèi)中膜厚度(IMT)評(píng)估參與者頸動(dòng)脈粥樣硬化情況。采用多變量線(xiàn)性回歸進(jìn)行評(píng)價(jià)核磁共振特征與動(dòng)脈粥樣硬化之間的關(guān)系；然后，在MESA和鹿特丹人群中研究了與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的代謝物，及其與心血管疾病發(fā)生率之間的關(guān)系，并通過(guò)生物信息學(xué)分析探索了分子網(wǎng)絡(luò)。

結(jié)果：總的來(lái)說(shuō),30 1H NMR測(cè)定的代謝產(chǎn)物與CAC和/或IMT相關(guān)，調(diào)整常規(guī)心血管危險(xiǎn)因素后，這些關(guān)聯(lián)性顯著減弱。代謝產(chǎn)物分析顯示，糖脂代謝紊亂，芳香氨基酸代謝以及氧化應(yīng)激和炎癥通路等在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)展過(guò)程中扮演重要角色。新發(fā)CVD事件顯示，其與肌酸、肌酸和苯丙氨酸呈負(fù)向關(guān)聯(lián)，與甘露糖、對(duì)乙酰氨基酚葡醛酸、乳酸和載脂蛋白B呈正向關(guān)聯(lián)(P< 0.05)。

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納入對(duì)象的基線(xiàn)特征


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不同生物標(biāo)志物的相關(guān)性分析

結(jié)論：與冠狀動(dòng)脈和頸動(dòng)脈動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的代謝產(chǎn)物表現(xiàn)較為一致；主要生物標(biāo)記物與已知心血管危險(xiǎn)因素可能通過(guò)相同的通路影響動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展；我們基于動(dòng)脈硬化的不同潛在通路的相互作用，提出了一個(gè)綜合的系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)（詳情見(jiàn)論文原文。

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動(dòng)脈硬化的不同潛在通路的相互作用








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