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前沿 | 復方丹參片抗動脈粥樣硬化的機制


微信圖片_20250731152355.jpg導讀:本次推文介紹的研究旨在通過網絡藥理學與實驗驗證相結合的方式,探討復方丹參片(FDT)對動脈粥樣硬化(AS)的作用機制。研究通過高效液相色譜-串聯質譜(UFLC-Q-TOF-MS/MS)技術鑒定了22種吸收成分,并通過網絡藥理學分析發現FDT可能通過調節氧化應激、細胞凋亡、能量代謝及免疫炎癥等關鍵生物功能模塊發揮作用。動物實驗結果表明,FDT能夠顯著減輕動脈粥樣硬化的面積,降低血脂水平,并抑制炎癥反應。該研究為復方丹參片治療動脈粥樣硬化提供了新的理論依據。原文簡要翻譯如下:



背景:動脈粥樣硬化是心血管疾病(CVDs)的主要病理基礎。復方丹參片(FDT)是一種傳統中藥,已被臨床用于治療心血管疾病超過40年。然而,由于其化學成分在相應的治療靶點上表現出多樣性,FDT在治療心血管疾病中的藥理機制尚未完全闡明。本研究旨在探討FDT抗AS的作用并闡明其潛在機制。本研究的工作流程如下圖所示。

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方法:本研究采用系統的方法,將網絡藥理學與實驗驗證相結合。使用UFLC-Q-TOF-MS/MS鑒定了FDT在大鼠血清中的吸收成分。通過網絡藥理學(核心原理是尋求藥物作用網絡與疾病發展病理網絡的交叉點)篩選吸收成分的潛在靶點,并獲得FDT抗動脈粥樣硬化的治療候選靶點。選擇高脂飲食(HFD)喂養的載脂蛋白E(ApoE)缺乏小鼠,建立動脈粥樣硬化模型。采用生物學、組織學、免疫熒光和轉錄組學方法驗證FDT在動脈粥樣硬化中的藥理作用和分子機制。

結果:研究中,通過對大鼠口服FDT后的血清分析,共鑒定出22種吸收成分,并確定了63個重疊靶點。通過網絡藥理學研究發現,FDT可能通過調節氧化應激、細胞凋亡、能量代謝和免疫/炎癥四個關鍵生物功能模塊來治療動脈粥樣硬化。

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ApoE?/?小鼠實驗中,FDT表現出減少斑塊面積和血脂水平的作用。此外,我們發現FDT通過調節與單核細胞黏附和遷移相關的Selp和Ccl2的表達,抑制了炎性巨噬細胞的積累。

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結論:我們發現,FDT通過抑制單核細胞的募集來發揮抗動脈粥樣硬化的作用,此機制在以往的研究中并未涉及。該研究結果有助于闡明FDT治療心血管疾病的機制,并為潛在的治療靶點提供了依據。


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