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前沿 | 依洛尤單抗對斑塊成分的影響


微信圖片_20250731152101.jpg導讀:本次推文研究了依洛尤單抗(Evolocumab)對無癥狀性頸動脈狹窄患者頸動脈斑塊成分的影響,特別關注其對富脂質壞死核心(LRNC)體積的作用。通過雙盲隨機對照試驗,研究納入了接受標準降脂治療后低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)仍高于1.8 mmol/L的患者。試驗結果表明,Evolocumab顯著降低了LDL-C水平,但在減少LRNC體積和改善易損斑塊方面的效果與安慰劑組相比差異不顯著。這表明,盡管Evolocumab在降低膽固醇方面有效,但對無癥狀性頸動脈斑塊的具體影響仍需進一步研究。原文簡要翻譯如下:



背景:中風是全球第二大死亡原因,也是第三大殘疾原因。大約35%的中風是由頸外動脈的血栓栓塞引起的。由于動脈粥樣硬化性頸動脈狹窄的嚴重程度與中風發生率較高有關,美國心臟協會和美國中風協會建議對內頸動脈狹窄超過70%的無癥狀患者考慮進行頸動脈內膜切除術(CEA)。在狹窄程度為50%至70%的無癥狀患者中,推薦使用抗血小板藥物、抗高血壓藥物和他汀類藥物治療,并根據整體心血管疾病(CVD)風險來調整的治療強度。然而,盡管進行了最佳藥物治療,但進行性狹窄的患者中有一半的患者發生血管事件,四分之一的患者發生同側中風。最近的一項薈萃分析估計,約4.2%的人群具有50-70%的狹窄。

LDL-C是導致頸動脈粥樣硬化的重要風險因素。Evolocumab是一種靶向前蛋白轉化酶枯草桿菌蛋白酶/枯草菌酶類型9的全人源單克隆抗體,可將循環中的LDL-C水平降低超過60%。Evolocumab的降脂效果已在多項III期試驗中得到確認。同時,Evolocumab能夠減少冠狀動脈疾病患者的冠狀動脈粥樣斑塊體積。對于伴有心血管疾病及額外風險因素的患者,Evolocumab還能改善綜合心血管結局,減少中風和短暫性腦缺血發作的發生率然而,Evolocumab對頸動脈狹窄患者頸動脈斑塊形態的影響尚未進行研究。因此,本文旨在通過高分辨率血管壁磁共振成像(MRI)確定Evolocumab治療對無癥狀頸動脈狹窄(≥50%)患者頸動脈斑塊形態和成分的影響。


方法:在接受標準降脂治療的無癥狀頸動脈斑塊患者中開展了一項雙盲隨機對照試驗。患者的入選標準為頸動脈狹窄≥50%且LDL-C≥1.8 mmol/L。研究進行為期12個月,每兩周進行一次Evolocumab或安慰劑注射。主要終點是基線到12個月時通過MRI評估的頸動脈斑塊LRNC的變化。
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結果:COVID-19大流行期間招募中斷,本研究隨機分配了33名患者(其中36%為女性),低于預定目標的52人。患者平均年齡為68.7歲(標準差SD,8.5),基線LDL-C為2.4mmol/L(SD,0.7)。在3個月時,Evolocumab治療使LDL-C降低至0.8mmol/L(SD,0.5),而安慰劑組為2.2mmol/L(SD,0.7),組間絕對差異顯著(-1.3 mmol/L,95% CI -1.7 to -0.9,P<0.001)

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Evolocumab治療在12個月時的LRNC變化為-16mm3(SD,0.54),而安慰劑組為-4mm3(SD,44)。安慰劑調整后的LRNC變化為-17mm3(95% CI -45 to 12,P=0.25),組間差異不顯著。在12個月時,頸動脈斑塊LRNC的百分比也有數值減少(-2.4%),但未達到統計學意義(95% CI -5.7 to 0.9,P=0.16)。

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結論:在這項研究中,將Evolocumab添加到患者最大耐受的降脂治療中,以進一步降低LDL-C,但未能在無癥狀性頸動脈狹窄患者中顯著改變易損斑塊特征(如脂質壞死核)。由于COVID-19疫情導致的招募不足,研究樣本量不足,統計效力不足,可能影響了結果的顯著性。

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