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綜述:PET在易損斑塊中的臨床角色


據(jù)粗略估計(jì),目前關(guān)于Covid-19的文章已經(jīng)超過(guò)23000篇,每20天翻一番。以關(guān)鍵詞PET AND Vulnerable Plaque” 在Pubmed上進(jìn)行高級(jí)檢索,卻有不到200篇文章,自1991年到現(xiàn)在,文章發(fā)表分布如下:


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2020年初,法國(guó)的一組研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一篇的關(guān)于PET 在易損斑塊領(lǐng)域應(yīng)用的綜述,這篇綜述匯整了FDG-PET臨床研究的證據(jù),強(qiáng)調(diào)了PET成像在探索動(dòng)脈粥樣硬化斑塊炎癥活動(dòng)方面的作用。

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01

斑塊攝取FDG的生理基礎(chǔ)


加速的葡萄糖代謝是18F-FDG PET檢測(cè)斑塊炎癥的基礎(chǔ)。

  • 在炎性斑塊內(nèi),炎癥細(xì)胞吸收的葡萄糖比非炎癥細(xì)胞高得多,以維持其代謝。
  • 葡萄糖是炎癥細(xì)胞的主要能源。炎性斑塊一般都處于缺氧狀態(tài)下,促進(jìn)巨噬細(xì)胞進(jìn)行厭氧葡萄糖代謝,抑制游離脂肪酸的有氧代謝,因此葡萄糖成為炎癥細(xì)胞的主要能源。
  • 巨噬細(xì)胞的糖酵解通量(FDG攝取的決定因素)與其激活狀態(tài)成線性關(guān)系。
  • 細(xì)胞對(duì)18F-FDG的攝取量與其葡萄糖代謝率成正比,故體內(nèi)葡萄糖代謝率越高的器官組織,攝取聚集18F-FDG越多。18F-FDG是葡萄糖的類似物,其在體內(nèi)的生物學(xué)行為也與葡萄糖相似。經(jīng)靜脈注射引入體內(nèi)后,18F-FDG通過(guò)與葡萄糖相同的攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),在已糖激酶(hexokinase)的作用下被磷酸化形成6-磷酸-18FDG(6-P-18FDG)。但與6-磷酸葡萄糖不同的是,6-P-18FDG不能被進(jìn)一步代謝,而滯留堆積在細(xì)胞內(nèi)。

 
動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中的FDG信號(hào)主要源自缺氧激活的巨噬細(xì)胞,但其他細(xì)胞類型也可能部分促成該信號(hào)。

  • F-FDG在破裂斑塊中的積累首先發(fā)現(xiàn)于短暫性腦缺血發(fā)作的患者,癥狀性頸動(dòng)脈病變的FDG攝取明顯高于無(wú)癥狀病變。
  • 氚標(biāo)記脫氧葡萄糖(tritiated deoxyglucose)離體培養(yǎng)切除的頸動(dòng)脈斑塊,證實(shí)斑塊中的代謝活動(dòng)分布不均,主要集中在富巨噬細(xì)胞區(qū)域內(nèi)
  • 靜脈注射18F-FDG后行內(nèi)膜切除術(shù),獲取患者的頸動(dòng)脈斑塊標(biāo)本,micro-PET-MRI分析證實(shí),FDG大部分聚集在富含巨噬細(xì)胞和泡沫細(xì)胞的區(qū)域
  • 在分離的細(xì)胞培養(yǎng)中,F(xiàn)DG攝取信號(hào)可能反映低氧刺激的巨噬細(xì)胞,而在活化的平滑肌細(xì)胞中,它可能反映炎性刺激,并且不受缺氧條件的影響。

 



02

頸動(dòng)脈斑塊攝取FDG


如上所述,F(xiàn)-FDG在破裂斑塊中的積累首先發(fā)現(xiàn)于短暫性腦缺血發(fā)作的患者,此后,又有幾項(xiàng)研究探討了動(dòng)脈粥樣斑塊中攝取FDG-PET與臨床事件的關(guān)系。 結(jié)果顯示,與無(wú)癥狀患者的斑塊相比,有腦缺血癥狀的患者斑塊中FDG信號(hào)增加。此外,FDG攝取的強(qiáng)度與CTA(低密度區(qū)域,正性重塑)和高分辨率MRI(纖維帽破裂,斑塊內(nèi)出血或血栓)識(shí)別出的高危斑塊特征有關(guān)。
 
一名患者近期出現(xiàn)左側(cè)短暫性腦缺血癥狀,在兩側(cè)頸動(dòng)脈中均檢測(cè)到FDG信號(hào)增加(圖1)。幾項(xiàng)研究證實(shí),近期缺血性卒中患者,其兩側(cè)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中FDG信號(hào)均增加,且高于無(wú)癥狀患者。
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圖1:一名患者近期出現(xiàn)左側(cè)短暫性腦缺血性癥狀,經(jīng)FDG-PET-MRI鑒定出高危頸動(dòng)脈斑塊(A)MRI TOF序列,兩側(cè)頸動(dòng)脈均存在非狹窄性斑塊。 (B)T2加權(quán)自旋回波序列,可以看到左側(cè)頸動(dòng)脈斑塊有較大的脂質(zhì)核心。(C,白箭)FDG-PET檢測(cè)到左頸動(dòng)脈FDG強(qiáng)攝取,與(D,白箭)融合FDG-PET-MR圖像上的非狹窄性斑塊相對(duì)應(yīng)。


考慮到血管炎癥是一種彌漫性現(xiàn)象,不僅限于斑塊,這一發(fā)現(xiàn)可以解釋為什么在分析癥狀性患者的兩個(gè)頸動(dòng)脈斑塊時(shí),MRI識(shí)別的的高危斑塊標(biāo)志與PET上的FDG信號(hào)強(qiáng)度之間觀察到的相關(guān)性很差。

PET-FDG評(píng)估頸動(dòng)脈斑塊的炎癥程度可以幫助預(yù)測(cè)中風(fēng)早期復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。在有癥狀的頸動(dòng)脈狹窄患者中,經(jīng)顱多普勒上存在微栓塞信號(hào),斑塊中FDG信號(hào)的強(qiáng)度較高,表明斑塊炎癥可能促進(jìn)栓塞事件。對(duì)有癥狀的頸動(dòng)脈狹窄患者隨訪表明,頸動(dòng)脈斑塊FDG攝取量是卒中復(fù)發(fā)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。但是,還需要進(jìn)行更多的大型臨床研究,以確定FDG-PET增加的具體取值范圍,精準(zhǔn)預(yù)測(cè)卒中復(fù)發(fā)。
 
總之,在血管壁上可以觀察到兩種模式的FDG-PET:(1)FDG局灶性強(qiáng)吸收,與斑塊破裂和中風(fēng)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)相關(guān);(2)經(jīng)歷過(guò)嚴(yán)重的缺血性動(dòng)脈粥樣硬化栓塞事件后,全身血管炎癥反應(yīng)增加,患者整體FDG信號(hào)較弱。



03

結(jié)語(yǔ)


動(dòng)脈粥樣硬化斑塊從無(wú)癥狀階段發(fā)展到有癥狀階段取決于其結(jié)構(gòu)和組成成分,其中炎癥起著至關(guān)重要的作用。典型的破裂斑塊包含大脂質(zhì)核,斑塊內(nèi)出血,薄而有孔的纖維帽,大量炎性細(xì)胞,少/無(wú)平滑肌細(xì)胞。非侵入性成像方式可通過(guò)探索這些斑塊特征,評(píng)估動(dòng)脈粥樣硬化疾病進(jìn)程。由于核醫(yī)學(xué)對(duì)組織中放射性藥物檢測(cè)的高度敏感性,分子成像可用于探索斑塊生物學(xué)特征。

在過(guò)去的20年中,FDG-PET成像也已成為探索動(dòng)脈粥樣斑塊炎癥活動(dòng)的有力工具,為血管壁代謝活動(dòng)提供了新的見(jiàn)解。

 

— THE END —

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